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第266章 熟悉的手搓顶刊(感谢紫学家的盟主)

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何以致钰,胰腺癌靶向药攻克,前置论文环节。

在脑子里过了一篇之后。

打起字来就很快了。

江河输入:

《基于kras g12c突变体的局部生化微环境改变与半胱氨酸残基的共价锚定潜力分析》

【摘要:长期以来,kras蛋白因其表面缺乏传统的小分子药物结合深槽,且对底物gtp具有皮摩尔级别的极高亲和力,被公认为不可成药靶点。

本文旨在跳出传统竞争性抑制剂的研发思维,聚焦于特定突变亚型:kras g12c。

通过对局部氨基酸残基生化特性的推演与理论分析,本文提出:第12位突变产生的半胱氨酸残基(cys12),其侧链巯基在特定局部微环境下表现出极强的亲核性。

该巯基具备作为共价锚点(valent anchor)的巨大潜力……

1kras突变在胰腺癌、非小细胞肺癌(nsclc)和结直肠癌中极为常见,野生型kras的生理功能依赖于与gtp和gdp的循环结合……

2 g12c突变引起的局部侧链化学性质跃迁……

3局部微环境对巯基的潜在调节与亲核性放大……

4共价靶向策略的动力学可行性……

5结论与前瞻策略建议:kras g12c并非不可成药。

未来的结构生物学与计算机辅助药物设计研究,应全面转变思路。

停止在野生型kras上寻找深层口袋。

将算力集中于模拟g12c突变体表面、尤其是紧邻cys12残基(5~10埃范围内)的区域。

致力于寻找能够容纳小分子骨架的、动态且浅表的别构位点(allosteric sites)。

将携带有亲电弹头的分子递送在cys12附近,必将成为攻克kras的最强突破口……】

……

……

杨煦的家里。

王晓晴刚进门,转身就照着杨煦的肩膀猛捶了两下。

杨煦:“哎哟,干嘛干嘛,一回家就家暴啊?”

王晓晴翻了个白眼:“什么事你都跟你学生说是吧?啊?备孕这种事,你私下跟我商量不就行了,你跑去跟江河说?你跟你学生过去吧,你真是不害羞!”

杨煦挠头,嘿嘿笑着解释:“我这不想着江河脑子活泛,比较聪明吗?我想着他既然是项目一把手,又是搞科研的,说不定他能有一些好想法,能把你妥善安置了嘛。”

“你还好意思说!人家一个二十一岁的大男孩,你跟他聊他备孕,你让他怎么接茬?你跟你学生多学学吧你,人家可比你稳重多了。”

杨煦凑过去。

他的小手不太干净,搂腰道:“是是是,他稳重,他稳重,那这事儿不是完美解决了嘛,你去管行政,也不耽误咱俩的大事。”

王晓晴瞪了他一眼:“张嘴。”

杨煦乖乖地张开嘴巴:“哈——”

王晓晴凑近闻了一下,随后满意地点点头:“行,挺好。”

备孕是两个人的事情。

杨煦十几年的老烟枪,这段时间也在认真戒烟了。

兜里的烟全换成了口香糖,算是拿出了态度。

王晓晴感觉自己内衣突然被解开。

她没好气的重重打了杨煦一下道:“先去洗澡!”

杨煦佯装苦涩道:“我就说吧,家暴只有零次和无数次……”

王晓晴被逗笑了:“你真的找打你!”

两人玩了一会儿之后。

王晓晴收到一条短信。

是李建平发来的。

李建平要找人问江河在附一院的表现,第一时间想到的肯定是王晓晴。

毕竟王晓晴可是他们的群主大人啊。

王晓晴点开短信扫了两眼,转头看向杨煦。

“老杨,瑞金李建平教授发来的消息。”

“他说什么?”

“他说,执老的朋友江河,很快就要去瑞金交流了,他们院里最近要搞一台多院联网的手术直播,是一个非常复杂的胰头癌whipple手术,江河好像对这台手术蛮感兴趣,温旭阳提议让江河上台当个三助,近距离感受一下。”

杨煦摸了摸下巴:“这事儿江河跟我提过,他确实对whipple很感兴趣。”

“李建平问我,江河在咱们附一院上台是个什么表现?他这台手术干系重大,全国直播,他想确认一下,能不能放心地让江河上台当这个三助?会不会在台上出岔子?”

毕竟杨煦是医院的副院长,又是江河的直属老师,这方面肯定是他最了解。

所以王晓晴才来问他。

杨煦一听,第一反应是:“这还用说!江河的手术水平牛啊!整个附一院,谁不服?还有隔壁王正初,他也服!我们都能做担保的!”

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